L’individuazione delle alterazioni genomiche che sono alla base della crescita e della diffusione del tumore, e il conseguente trattamento target della specifica alterazione possono cambiare radicalmente il decorso della malattia, così come possono rappresentare un primo passo nel cambiamento dell’approccio al trattamento oncologico. E’ questa la conclusione del recente dibattito tra medici e rappresentanti dei pazienti sul crescente potenziale dei trattamenti oncologici di precisione nel miglioramento dei risultati per i pazienti con tumore con alterazione genomica “actionable”. Anche se una singola specifica alterazione genomica può essere rara, le attuali tecnologie possono andare a ricercare alterazioni multiple in un’unica analisi, aiutando quindi a individualizzare e ottimizzare il trattamento dei tumori. Il dibattito, intitolato ‘Genomically-driven Cancers and the Power of Precision Medicine’, è stato ospitato virtualmente da Bayer nell’anticipazione del congresso virtuale della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO).
Durante la discussione, il Professor Antoine Italiano, Head of the Early Phase Trials and Sarcoma Units presso l’Institut Bergonié, Francia, ha messo in evidenza il cambiamento di paradigma nel trattamento del cancro rappresentato dalla medicina di precisione: “Gli sviluppi della genomica e le conseguenti approvazioni regolatorie di terapie agnostiche per i tumori, basate sulla identificazione della alterazione genomica alla base del tumore, stanno trasformando l’approccio clinico nei confronti del trattamento della malattia. Da un approccio basato su un’unica soluzione valida per tutti i tumori e fondato sulla sede di insorgenza del tumore, ci si sta spostando verso una impostazione personalizzata. Ora è necessario aumentare la consapevolezza dei clinici sulle potenzialità di queste terapie nell’offrire un beneficio significativo ai pazienti e sull’importanza di individuare i pazienti adulti e pediatrici eleggibili.”
E’ pertanto fondamentale implementare l’accesso di routine ai test genomici di alta qualità. Gli studi mostrano che il 30-49% dei pazienti con tumori in stadio avanzato e il 31-39% dei bambini con tumori solidi sottoposti a test genetico hanno alterazioni “actionable”. Alterazione “actionable” significa che questi pazienti potrebbero essere candidati ad una terapia mirata già approvata oppure ad un farmaco in fase di sperimentazione in uno studio clinico.
Dr Philipp Ivanyi, Adjunct Professor e Assistant Medical Director, Oncology, Hannover Medical School, Germania, ha affrontato il tema della necessità dei test: “I pazienti non sempre ricevono le terapie da cui potrebbero trarre più benefici, perchè la loro forma tumorale non viene testata per le alterazioni genomiche. Trovare un’alterazione genomica specifica può essere raro, ma la moderna tecnologia di screening consente di ricercare biomarcatori multipli in un’unica analisi, molti dei quali possono essere bersaglio di un trattamento mirato. Una più vasta applicazione dei test genomici permette di identificare i pazienti che possono beneficiare di trattamenti mirati in modo che nessun adulto o bambino rimanga escluso.”
L’importanza crescente dei trattamenti di oncologia di precisione e dei test genomici è evidenziata anche da linee guida e raccomandazioni delle società scientifiche. Nel 2019, ESMO ha pubblicato raccomandazioni che suggeriscono un approccio sistematico per l’individuazione clinica di routine della fusione del gene NTRK (una rara alterazione genomica rilevata in diversi istotipi tumorali) per garantire che venga identificato il maggior numero possibile di pazienti che presentino queste alterazioni genomiche.[1] Anche la German Society for Hematology and Oncology (DGHO) ha pubblicato un position paper nel 2019 con la raccomandazione all’utilizzo dei metodi diagnostici molecolari qualora il risultato riesca a prevedere il beneficio di un possible trattamento.[2]
Il mese scorso, ESMO ha pubblicato nuove raccomandazioni specificando che il next generation sequencing (NGS) – una tecnologia che permette di sequenziare rapidamente un elevato numero di geni ad un costo relativamente basso – dovrebbe essere utilizzato di routine nell’adenocarcinoma del polmone in stadio avanzato, nel carcinoma della prostata, nel tumore dell’ovaio e nel colangiocarcinoma. Inoltre, per altri tumori, i pazienti insieme ai loro medici possono valutare e decidere in merito alla necessità e al beneficio di eseguire NGS e test genomici completi. Raccomandano anche che i centri di ricerca clinica eseguano il sequenziamento NGS per accelerare la comprensione e lo sviluppo della medicina di precisione.[3]
Il ruolo determinante dell’educazione del paziente è stato sottolineato dal Dr. Amy Moore, Director, Science and Research presso la Go2 Foundation for Lung Cancer, San Carlos, California, USA: “La comunità è impegnata in una comunicazione efficace nei confronti dei pazienti e dei caregiver in merito all’oncologia di precisione e all’importanza dei test, per garantire agli adulti e ai bambini eleggibili l’accesso ai nuovi farmaci mirati”.
“Bayer è impegnata a migliorare la vita delle persone con il cancro, sviluppando soluzioni innovative per questa malattia dalle molteplici sfaccettature. Siamo orgogliosi del nostro ruolo nel cambiamento del paradigma di trattamento, attraverso gli sviluppi dell’oncologia di precisione e gli importanti vantaggi che questi trattamenti offrono agli adulti e ai bambini che vivono con il cancro oggi, così come alla futura evoluzione della cure oncologiche,” ha affermato Emmanuelle di Tomaso, Head of Oncology Precision Medicine di Bayer. “Le osservazioni degli esperti rafforzano l’importanza di garantire ai pazienti oncologici l’accesso alla tecnologia di profilazione genomica, per definire la presenza di un’alterazione ‘actionable’, e la conseguente eleggibilità ad un trattamento mirato in grado di migliorare significativamente la risposta clinica.”
[1] Marchio C, Scaltrit M, Ladanyi M, et al. ESMO recommendations on the standard methods to detect NTRK fusions in daily practice and clinical research. Annals of Oncology 30: 1417–1427, 2019.
[2] https://www.dgho.de/aktuelles/presse/pressemeldungen/qualitaetsgesicherte-molekulardiagnostik-in-der-onkologie-zielgerichtet-integriert
[3] Mosele F, Remon J, Mateo J, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with metastatic cancers: A report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Annals of Oncology (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.07.014.
