Esiste un legame tra il cromosoma Y maschile e i tumori: e’ quanto emerge da uno studio pubblicato oggi su Nature che descrive una nuova ricerca del Cedars-Sinai Cancer. Man mano che gli uomini invecchiano, alcune delle loro cellule perdono proprio cio’ che li rende ‘maschi biologici’, il cromosoma Y, e questa perdita ostacola la capacita’ del corpo di combattere il cancro. Questo comune processo di invecchiamento negli uomini si traduce in un cancro alla vescica aggressivo, ma in qualche modo rende anche la malattia piu’ vulnerabile e reattiva a un trattamento standard chiamato inibitori del checkpoint immunitario.
Sulla base del loro studio, i ricercatori stanno sviluppando un test per la perdita del cromosoma Y nei tumori con l’obiettivo di aiutare i medici a personalizzare il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario per i pazienti maschi con cancro alla vescica. “Questo studio per la prima volta stabilisce una connessione che non e’ mai stata fatta prima tra la perdita del cromosoma Y e la risposta del sistema immunitario al cancro”, ha affermato Dan Theodorescu, direttore di Cedars-Sinai Cancer, autore della pubblicazione, che ha avviato la ricerca a cui hanno collaborato anche Johanna Schafer, borsista post-dottorato, e Zihai Li, oncologo medico e immunologo, entrambi presso l’Ohio State University Comprehensive Cancer Center-James Cancer Hospital e il Solove Research Institute. “Abbiamo scoperto che la perdita del cromosoma Y consente alle cellule tumorali della vescica di eludere il sistema immunitario e crescere in modo molto aggressivo”.
Negli esseri umani, ogni cellula ha normalmente una coppia di cromosomi sessuali; gli uomini hanno un cromosoma X e uno Y, mentre le donne hanno due cromosomi X. Negli uomini, la perdita del cromosoma Y e’ stata osservata in diversi tipi di cancro, compreso il 10-40% dei tumori della vescica. La perdita del cromosoma Y e’ stata anche associata a malattie cardiache e al morbo di Alzheimer. Il cromosoma Y contiene i progetti per alcuni geni. Sulla base del modo in cui questi geni sono espressi nelle cellule normali del rivestimento della vescica, i ricercatori hanno sviluppato un sistema di punteggio per misurare la perdita del cromosoma Y nei tumori.
La ricerca sul cromosoma Y
I ricercatori hanno quindi esaminato i dati su due gruppi di uomini. Un gruppo aveva un carcinoma della vescica muscolo-invasivo e gli era stata rimossa la vescica, ma non era stato trattato con un inibitore del checkpoint immunitario. L’altro gruppo ha partecipato a una sperimentazione clinica ed e’ stato trattato con un inibitore del checkpoint immunitario. Hanno scoperto che i pazienti con perdita del cromosoma Y avevano una prognosi peggiore nel primo gruppo e tassi di sopravvivenza globale migliori nel secondo. Per determinare il motivo per cui cio’ accade, i ricercatori hanno successivamente confrontato i tassi di crescita delle cellule tumorali della vescica da topi di laboratorio.
I ricercatori hanno coltivato cellule tumorali in un piatto in cui le cellule non erano esposte alle cellule immunitarie. I ricercatori hanno anche coltivato le cellule malate nei topi a cui mancava un tipo di cellula immunitaria chiamata cellule T. In entrambi i casi, i tumori con e senza il cromosoma Y sono cresciuti allo stesso ritmo. Nei topi con sistema immunitario intatto, i tumori privi del cromosoma Y sono cresciuti a un ritmo molto piu’ rapido rispetto ai tumori con il cromosoma Y intatto. “Questi risultati implicano che quando le cellule perdono il cromosoma Y, esauriscono le cellule T. E senza cellule T per combattere il cancro, il tumore cresce in modo aggressivo.
Dati preliminari
Sulla base dei loro risultati derivati da pazienti umani e topi di laboratorio, Theodorescu e il suo team hanno anche concluso che i tumori privi del cromosoma Y, sebbene piu’ aggressivi, erano anche piu’ vulnerabili e reattivi agli inibitori del checkpoint immunitario. Questa terapia, uno dei due principali trattamenti per il cancro alla vescica oggi disponibili per i pazienti, inverte l’esaurimento delle cellule T e consente al sistema immunitario del corpo di combattere il cancro. “Fortunatamente, questo cancro aggressivo ha un tallone d’Achille, in quanto e’ piu’ sensibile dei tumori con un cromosoma Y intatto agli inibitori del checkpoint immunitario”, ha affermato Hany Abdel-Hafiz, professore associato presso Cedars-Sinai Cancer e co-primo autore dello studio con Schafer e Xingyu Chen, bioinformatico di ricerca presso Cedars-Sinai.
I dati preliminari non ancora pubblicati mostrano che la perdita del cromosoma Y rende anche i tumori alla prostata piu’ aggressivi, ha detto Theodorescu. “I nostri ricercatori postulano che la perdita del cromosoma Y sia una strategia adattativa che le cellule tumorali hanno sviluppato per eludere il sistema immunitario e sopravvivere in piu’ organi”, ha affermato Shlomo Melmed, vicepresidente esecutivo degli affari accademici e decano del Medical Facolta’ a Cedars-Sinai. “Questo entusiasmante progresso si aggiunge alla nostra comprensione di base della biologia del cancro e potrebbe avere implicazioni di vasta portata per il trattamento del cancro in futuro”.
